Group members
Home
Our collaborations
 
Group news Publications
 

 

На світовому фармацевтичному ринку швидко зростає кількість лікарських засобів, терапевтична дія яких ґрунтується на інгібуванні протеїнкіназ. Передусім це препарати для лікування раку, діабету, різноманітних процесів запалювання в організмі. Наукові інтереси групи хімії інгібіторів синтезу протеїнкіназ зосереджені на синтезі нових і хімічній оптимізації описаних раніше інгібіторів кіназ. За хімічною природою сполуки, що синтезуються хімічною групою, розподіляються на похідні піримідину, індолу, бензімідазолу, карбазолу й імідазолієві солі.


Похідні піримідину та індолу. Синтезуються та досліджуються на протиракову активність похідні піримідину, що містять N-алкіл, N- циклоалкіл, N- 1Н-індол-5-ільні замісники, а також поліциклічні конденсовані системи, які можна розглядати як конденсовані похідні індолу, піролу та карбазолу. З метою отримання нових інгібіторів кіназ оптимізується синтез зазначених похідних.

 


Рис. 1.
Похідні піримідіну та індолу


Полігалогеновані похідні 5-феніламіно-бензімідазол-карбоксаміду та N-фенілбензаміду. Серед відомих інгібіторів кіназ є похідні бензімідазол-карбоксаміду та N-фенілбензаміду. Біологічна активність цих сполук значно посилюється за рахунок уведення атомів флуору, брому та йоду в ароматичне кільце. На основі комп'ютерного моделювання і біологічного тестування проводиться цілеспрямована хімічна оптимізація представлених структур.


Рис. 2. Похідні 5-феніламіно-бензімідазол-карбоксаміду і N-фенілбензаміду


Похідні бензімідазолу і четвертинні імідазолієві солі. Серед відомих ефективних інгібіторів кіназ, які було введено в клінічні випробування, є похідні бензімідазолу й імідазолієві йонні рідини (рис. 3).

Рис. 3. Похідні бензімідазолу та четвертинні імідазолієві солі

Циклін-залежна кіназа 4 (Cdk4) є ключовою мішенню для лікування раку. Більшість людських раків характеризуються надекспресією Cdk4 активованої партнером циклін-D1, втратою природного Cdk4-специфічного інгібітору p16 або мутацією в каталітичну субодиницю Cdk4’s. Усі ці фактори можуть викликати нерегульоване зростання осередку і як результат – утворення пухлини.


Конвергентний синтетичний підхід для отримання CINK4, хімічного інгібітору Cdk4, розроблений нами, подано на схемі:

 


 

 

 

© ВІДДІЛ КОМБІНАТОРНОЇ ХІМІЇ