Протеїнкіназа СК2 регулює процеси клітинного росту та проліферації. Завдяки цьому її інгібітори можуть бути потенційними антираковими ліками.
За хімічною структурою інгібітори СК2-кінази поділяються на поліпептиди, похідні бензимідазолу та бензотріазолу, флавоноїди, похідні антрахінону, хіназоліну, ізохіноліну, нафталіну, ксантену та флуорену. Серед відомих інгібіторів цієї кінази слід назвати TBB, 1,8-дигідрокси-4-нітроксантен-9-он (V2) та флавоноїди фізетин та кверцитин. IC₅₀ усіх названих сполук знаходяться в межах 0.35 - 1.6 mМ. Проте всі знайдені препарати мають досить малу специфічність, що стимулює пошук більш специфічних інгібіторів СК2, які пригнічували б активність протеїнкінази у наномолярних концентраціях.
Група проводить направлений пошук потенційних інгібіторів СК2-кінази на основі синтезу комбінаторних бібліотек сполук різної хімічної природи. Хімічні класи сполук, що синтезуються нашою групою та параллельно досліджуються на протиракову активність, подано на рис. 1-6.

4-Амінохіназоліни. Синтезуються та досліджуються на протиракову активність хіназоліни, хіноліни та тіофенопіримідини. Подані сполуки мають у четвертому положенні залишки як аліфатичних, так і ароматичних амінів.

Рис. 1. Похідні 4-амінохінізоліну, 4-амінохінолінів та тіофенопіримідину.

Ізофлавоноїди. У співпраці з хімічним факультетом Київського національного університету імені Тараса Шевченка (проф. Хиля В.П.) синтезуються комбінаторні серії похідних 7-гідрокси-3-(арил або арилокси)-2-трифторметил-4H-4-хроменону. На основі даних біологічного тестування встановлено деякий взаємозв'язок між структурою синтезованих речовин та їхньою антираковою активністю.

Рис. 2. Ізофлавоноїди.

Похідні 2,5-дигідропірол-2,5-діону. Синтезуються та досліджуються на протиракову активність комбінаторні серії похідних 2,5-дигідропірол-2,5-діону з різними замісниками у положеннях 1,3,4 пірольного циклу.

Рис. 3. Похідні 2,5-дигідропірол-2,5-діону.

Похідні [1,3]тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазину та [1,3]тіазоло[3,2-a]піримідину. Синтезується серія дикарбоксамідів конденсованих тіазолів: [1,3]тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазину та [1,3]тіазоло[3,2-a]піримідину як потенційних інгібіторів СК2-кінази. На основі комп'ютерного моделювання та біологічного тестування проводиться ціленаправлена хімічна оптимізація представлених структур.

Рис. 4. Похідні [1,3]тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазину та [1,3]тіазоло[3,2-a]піримідину.

Похідні триазину. Серед відомих інгібіторів протеїнкіназ є похідні триазинової гетероциклічної системи. З метою отримання інгібіторів протеїнкінази СК2 синтезується ряд похідних триазину (рис. 5). Проводиться оптимізація структур на основі комп'ютерного моделювання та біологічного тестування.

Рис. 5. Похідні триазину.

Похідні піроло[b]піразину. Проводиться синтез та оптимізація похідних піроло[b]піразину на основі комп'ютерного моделювання та біологічного тестування (рис. 6.).

Рис. 6. Похідні піроло[b]піразину.

© ВІДДІЛ КОМБІНАТОРНОЇ ХІМІЇ